User:АндреаСаломе

= Доклиническое разработка = В разработке лекарств доклиническая разработка, также называемая доклиническими исследованиями или неклиническими исследованиями, представляет собой этап исследований который начинается перед клиническими испытаниями, ( тестирование на людях) и в ходе которого собираются важные данные о осуществимости повторных испытаниях и безопасности лекарств , как правило на лабораторных животных.

Основными целями доклинических исследований являются определение начальной безопасной дозы для первого исследования на людях и оценка, потенциальной токсичности продукта к которым обычно относятся новые медицинские устройства отпускаемые по рецепту лекарства и диагностика. Компании используют стилизованную статистику, чтобы проиллюстрировать риски в доклинических исследованиях, например, что в среднем только одно из каждых 5000 соединений, которые попадают на стадию доклинической разработки, становится одобренным лекарственным средством.

Виды клинических исследований
Каждый класс продукта может проходить различные виды доклинических исследований. Например, лекарственные средства могут подвергаться фармакодинамическому (что лекарство делает с организмом) (PD), фармакокинетическому (что организм делает с лекарством) (PK), ADME и токсикологическому тестированию.Эти данные позволяют исследователям аллометрически оценить безопасную начальную дозу препарата для клинических испытаний на людях. Медицинские устройства, к которым не прилагается лекарственное средство, не будут выполнять эти дополнительные задачи и могут быть непосредственно подвергнуты тестированию надлежащей лабораторной практики (GLP) на безопасность устройства и его компонентов.Некоторые медицинские устройства также будут проходить тестирование на биосовместимость, которое помогает показать, является ли компонент устройства или все компоненты устойчивыми в живой модели. Большинство доклинических исследований должны соответствовать GLP в руководствах ICH, чтобы быть приемлемыми для представления регулирующим органам, таким как [https://easy-standart.by/fda#:~:text=%D0%A3%D0%BF%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D0%BF%D0%BE%20%D1%81%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%82%D0%B0%D1%80%D0%BD%D0%BE%D0%BC%D1%83%20%D0%BD%D0%B0%D0%B4%D0%B7%D0%BE%D1%80%D1%83%20%D0%B7%D0%B0,%D0%BE%D0%B4%D0%B8%D0%BD%20%D0%B8%D0%B7%20%D1%84%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D1%85%20%D0%B8%D1%81%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%BD%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D1%85%20%D0%B4%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D1%82%D0%B0%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BE%D0%B2. управление по контролю за продуктами питания и лекарствами в США.]

Как правило, проводятся тесты как in vitro, так и in vivo. Исследования токсичности препарата включают в себя, на какие органы воздействует этот препарат, а также наличие каких-либо долгосрочных канцерогенных эффектов или токсических воздействий, вызывающих заболевание.

Тестирование на животных
Информация, собранная в результате этих исследований, жизненно важна для того, чтобы можно было начать безопасное тестирование на людях. Как правило, в исследованиях по разработке лекарств, проводимых на животных, участвуют два вида. Наиболее часто используемые модели - мышиные и собачьи, хотя также используются домашние и свиные.

Выбор вида
Выбор вида основан на том, какой из них даст наилучшую корреляцию с испытаниями на людях. Различия в кишечнике, [http://piboc.dvo.ru/structure/ext_labs/met/activity.php#:~:text=%D0%A5%D0%B0%D1%80%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%B9%20%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%20%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BE%D0%B2%20%D1%8F%D0%B2%D0%BB%D1%8F%D0%B5%D1%82%D1%81%D1%8F%20%D1%81%D0%BA%D0%BE%D1%80%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C,%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%B0%D1%89%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE%20%D0%B7%D0%B0%20%D0%BE%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9%20%D0%BE%D1%82%D1%80%D0%B5%D0%B7%D0%BE%D0%BA%20%D0%B2%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B8. активности ферментов], системе кровообращения или другие соображения делают определенные модели более подходящими в зависимости от лекарственной формы, места действия или вредных метаболитов. Например, собаки могут не подходить для твердых пероральных лекарственных форм, поскольку характерный для плотоядных кишечник недостаточно развит по сравнению с кишечником всеядных животных, а скорость опорожнения желудка повышена. Кроме того, грызуны не могут служить образцами для применения антибиотических препаратов, поскольку возникающее в результате изменение их кишечной флоры вызывает значительные побочные эффекты. В зависимости от функциональных групп лекарственного средства, оно может метаболизироваться сходными или различными способами у разных видов, что повлияет как на эффективность, так и на токсикологию.

Исследования медицинского оборудования также используют эту базовую предпосылку. Большинство исследований проводится на более крупных видах, таких как собаки, свиньи и овцы, что позволяет проводить тестирование на модели того же размера, что и у человека. Кроме того, некоторые виды используются из-за сходства в физиологии конкретных органов или систем органов (свиньи для дерматологических исследований и коронарных стентов; козы для исследований имплантатов молочной железы; собаки для исследований желудка и рака и т.д.).

Важно отметить, что нормативные рекомендации FDA, EMA и других аналогичных международных и региональных органов власти обычно требуют тестирования безопасности по крайней мере на двух видах млекопитающих, включая один вид, не относящийся к грызунам, до получения разрешения на испытания на людях.

Этические проблемы
Тестирование на животных в фармацевтической промышленности, основанной на научных исследованиях, в последние годы было сокращено как по этическим, так и по финансовым соображениям. Однако большинство исследований по-прежнему будут включать тестирование на животных на предмет сходства анатомии и физиологии, что требуется для разработки разнообразных продуктов.

Отсутствие наблюдаемых уровней эффекта
На основе доклинических испытаний устанавливаются уровни отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAELs) на лекарственные средства, которые используются для определения уровней дозировки начальной фазы 1 клинических испытаний на основе массового API для каждого массового пациента. Обычно коэффициент неопределенности 1/100 или "запас прочности" включается для учета межвидовых (1/10) и межиндивидуальных (1/10) различий.

Смотрите также

 * Разработка лекарств
 * Доклиническая визуализация
 * Этапы клинического исследования

Внешние ссылки

 * emka TECHNOLOGIES Сбор и анализ физиологических данных для доклинических исследований