User:Marie Simonyan/sandbox

Abemaciclib, sold under the brand name Verzenio among others, is a medication for the treatment of advanced or metastatic breast cancers. It was developed by Eli Lilly and it acts as a CDK inhibitor selective for CDK4 and CDK6.[2] Abemaciclib, վաճառվում է բրենդային Verzenio անվան տակ, ի թիվս այլոց, դեղամիջոց է կրծքագեղձի առաջավոր կամ մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման համար։Այն մշակվել է Eli Lilly ընկերության կողմից և գործում է որպես CDK ինհիբիտոր՝ ընտրողական CDK4-ի և CDK6-ի համար։

It was designated as a breakthrough therapy for breast cancer by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in October 2015.[3] Այն նշանակվել է որպես կրծքագեղձի քաղցկեղի բեկումնային թերապիա ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչության (FDA) կողմից 2015 թվականի հոկտեմբերին:

On 28 September 2017, it was approved for use in the United States by the FDA for the treatment of certain breast cancers.[4] 2017 թվականի սեպտեմբերի 28-ին, այն FDA-ի կողմից հաստատվեց ԱՄՆ-ում օգտագործելու համար՝ կրծքագեղձի որոշ ձևեր բուժելու նպատակով։

Medical uses Բժշկական կիրառությունը Since September 2017 Abemaciclib is approved in the US for "adult patients who have hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer that has progressed after taking therapy that alters a patient's hormones".[4] 2017 թվականի սեպտեմբերից Աբեմացիկլիբը ընդունված է ԱՄՆ-ում «չափահաս հիվանդների համար, ովքեր ունեն հորմոնային ընկալիչ (HR) դրական, մարդկային էպիդերմալ աճի գործոն 2 (HER2) բացասական, առաջադեմ կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղ, որը առաջացել է հիվանդի հորմոնային փոխարինող թերապիա ընդունելուց հետո։ «.

In studies that compared fulvestrant plus abemaciclib to fulvestrant plus placebo in breast cancer patients, progression-free survival under abemaciclib therapy was 16.4 months on average, as compared to 9.3 months under the placebo arm. Կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ ֆուլվեստրանտ գումարած աբեմասիկլիբը համեմատած ֆուլվեստրանտ գումարած պլացեբոյի հետ, աբեմասիկլիբի թերապիայի դեպքում առանց պրոգրեսիայի գոյատևումը միջինում կազմել է 16,4 ամիս՝ համեմատած 9,3 ամսվա պլացեբո խմբի հետ:

Side effects Side effects that occurred in 20% or more of patients in studies were diarrhea, nausea and vomiting, leukopenia (low white blood cell count) including neutropenia, anemia (low red blood cell count), thrombocytopenia (low platelet count), stomach pain, infections, fatigue, decreased appetite, and headache.[5][6] Կողմանկի ազդեցությունները, որոնք ի հայտ են եկել ուսումնասիրությունների ընթացքում բուժառուների 20% կամ ավելի տոկոսի մոտ, լուծը, սրտխառնոցը և փսխում, լեյկոպենիան (լեյկոցիտների ցածր քանակություն), ներառյալ նեյտրոպենիան, անեմիան(արյան կարմիր բջիջների ցածր քանակ), թրոմբոցիտոպենիան (թրոմբոցիտների ցածր քանակ), ստամոքսի ցավը, ինֆեկցիաներրը, հոգնածությունը, ախորժակի կորուստը և գլխացավն էին։

Interactions Փոխազդեցություններ As abemaciclib is mainly metabolized by the liver enzyme CYP3A4, inhibitors of this enzyme (such as ketoconazole) are expected to increase its blood plasma concentrations. Conversely, CYP3A4 inducers lower plasma concentrations of abemaciclib, as has been shown in a study with rifampicin.[6] Քանի որ Աբեմացիկլիբը հիմնականում մետաբոլիզվում է լյարդային ֆերմենտ CYP3A4-ի կողմից, այս ֆերմենտի ընկճողները (ինչպիսին է կետոկոնազոլը) հակված են բարձրացնելու սրա կոնցենտրացիան արյան պլազմայում։Ընդհակառակը, CYP3A4-ի ինդուկտորները նվազեցնում են Աբեմացիկլիբի պլազմային կոնցենտրացիան, ինչպես ցույց է տրվել ռիֆամպիցինի հետ ուսումնասիրության մեջ:

Pharmacology Mechanism of action Like the related drugs palbociclib and ribociclib, abemaciclib inhibits the enzymes cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and cyclin-dependent kinase 6 (CDK6).[6] These enzymes are responsible for phosphorylating and thus deactivating the retinoblastoma protein, which plays a role in cell cycle progression from the G1 (first gap) to the S (synthesis) phase.[7] Blocking this pathway prevents cells from progressing to the S phase, thereby inducing apoptosis (cell death).[6] In vitro analysis using cancer cell lines, it is reported that abemaciclib induces non‐apoptotic cell death characterized by formation of cytoplasmic vacuoles derived from lysosomes. This result suggests that there may be a mechanism of action other than inhibition of a cyclin-dependent kinase.[8]

Դեղաբանություն Ազդեցության մեխանիզմը ինչպես և հարակից դեղեր պալբոցիկլիբը և ռիբոցիկլիբը, աբեմացիկլիբը ճնշում է ֆերմենտներ ցիկլին-կախյալ կինազ 4-ը(CDK4) և ցիկլին-կախյալ կինազ 6-ը(CDK6).Այս ֆերմենտները պատասխանատու են ռետինոբլաստոմայի սպիտակուցի ֆոսֆորիլացման և, հետևաբար, ապաակտիվացման համար, որը դեր է խաղում բջջի բաժանման ցիկլի G1-ից (առաջին բացը) մինչև S (սինթեզ) փուլ:Այս ախտաբանական ուղու արգելակումը կանխում է բջիջների առաջընթացը դեպի S փուլ՝ դրանով իսկ առաջացնելով ապոպտոզ (բջջային մահ):Քաղցկեղի բջիջների գծերի օգտագործմամբ in vitro վերլուծությունը հաղորդում է, որ աբեմասիկլիբը առաջացնում է ոչ ապոպտոտիկ բջիջների մահ, որը բնութագրվում է լիզոսոմներից ստացված ցիտոպլազմային վակուոլների ձևավորմամբ: Այս արդյունքը ցույց է տալիս, որ կարող է գոյություն ունենալ այլ գործողության մեխանիզմ, բացի ցիկլին-կախյալ կինազի արգելակումից:

Pharmacokinetics Ֆարմակոկինետիկա After oral intake, absolute bioavailability is 45%. Highest blood plasma concentrations are reached after 8 hours on average (range: 4.1–24.0 hours). When in the circulation, 96.3% of abemaciclib is bound to plasma proteins. The substance is mainly metabolized by the liver enzyme CYP3A4 to N-desethylabemaciclib (M2), and to a lesser extent to hydroxy derivatives (M18, M20) and another oxidative metabolite (M1). These metabolites have high plasma protein binding rates similar to the parent substance.[6] Օրալ ընդունումից հետո,բացարձակ կենսամատչելիությունը 45% է։Արյան պլազմայում ամենաբարձր կոնցենտրացիան հասնում են միջինը 8 ժամ հետո (միջակայքը՝ 4,1–24,0 ժամ):Երբ շրջանառության մեջ աբեմասիկլիբի 96,3%-ը կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ:Նյութը հիմնականում մետաբոլիզացվում է լյարդի CYP3A4 ֆերմենտի միջոցով՝ դառնալով N-դեզէթիլաբեմացիկլիբ (M2), իսկ ավելի քիչ՝ հիդրօքսի ածանցյալների (M18, M20) և մեկ այլ օքսիդատիվ մետաբոլիտի (M1):Այս մետաբոլիտներն ունեն պլազմայի սպիտակուցների հետ կապման բարձր արագություն, որը նման է ծնողական նյութին:[6]

Abemaciclib is excreted mainly via the feces (81%) and to a small extent via the urine (3%). Its elimination half-life is 18.3 hours on average.[6] Abemaciclib-ը արտազատվում է հիմնականում կղանքով (81%) և փոքր չափով մեզի միջոցով (3%): Նրա էլիմինացիայի կիսակյանքը միջինում 18,3 ժամ է։

Clinical trials Կլինիկական փորձարկումներ Successful Phase I[9] and Phase II[10] trials against breast cancer were announced in May and December 2014 respectively.

As of early 2016, abemaciclib was involved in 3 Phase III clinical trials:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ I և Փուլ II փորձարկումների մասին հայտարարվել են համապատասխանաբար 2014 թվականի մայիսին և դեկտեմբերին:

2016 թվականի սկզբի դրությամբ abemaciclib-ը ներգրավված էր III փուլի 3 կլինիկական փորձարկումներում. ????