User:MichiMoch/Sfingosin-1-fosfát

Sfingosin-1-fosfát (S1P) je signální sfingolipid. Sfingolipidy jsou třída lipidů, které obsahují základní skelet sfingoidních bází, tj. sadu alifatických amino alkoholů, která zahrnuje sfingosin.

Syntéza
S1P je syntetizován z ceramidu, který se skládá ze sfingosinu a mastné kyseliny. Ceramidasa, enzym přítomný především v plazmatické membráně, přemění ceramid na sfingosin. Sfingosin je poté fosforylován izoenzymy sfingosinkinázy (SK). U savců byly identifikovány dva izoenzymy, SK1 a SK2. Tyto dva enzymy jsou mezi tkáněmi různě exprimovány. SK1 je exprimován hlavně ve slezině, plicích a leukocytech, zatímco SK2 je exprimován v játrech a ledvinách. SK2 se nachází hlavně v mitochondriích, jádře a endoplazmatickém retikulu, zatímco SK1 se nachází hlavně v cytoplazmě a buněčné membráně.

Metabolismus a degradace
S1P může být defosforylován na sfingosin sfingosinfosfatasami a může být ireversibilně degradován enzymem sfingosinfosfátlyasou.

Funkce
S1P je lipidový mediátor v krvi, zejména ve spojení s lipoproteiny, jako je lipoprotein o vysoké hustotě (HDL). Ve tkáňových tekutinách se vyskytuje v menším množství. Gradient S1P má biologický význam pro migraci imunitních buněk.

Původně byl považován za intracelulárního druhého posla, ale v roce 1998 byl popán jako extracelulární ligand pro receptor S1PR1 spřažený s G proteinem. Nyní je známo, že sfingosin-1-fosfátové receptory (receptory S1P) patří do rodiny lysofosfolipidových receptorů. Dosud bylo popsáno pět S1P receptorů. Většina biologických účinků S1P je zprostředkována signalizací prostřednictvím receptorů na povrchu buněk.

Nejvýznamnější rolí S1P v lidském těle je regulace cévního a imunitního systému. V cévním systému S1P reguluje angiogenezi, stabilitu a propustnost cév. V imunitním systému je nyní uznáván jako hlavní regulátor pohybu T- a B-buněk. Interakce S1P s jeho receptorem S1PR1 je nutná pro výstup imunitních buněk z lymfoidních orgánů (jako je brzlík a lymfatické uzliny) do lymfatických cév. Bylo prokázáno, že inhibice receptorů S1P je rozhodující pro imunomodulaci. Bylo také prokázáno, že S1P přímo potlačuje TLR zprostředkovanou imunitní odpověď T buněk.