User:Salvazzo/sandbox

La Ring 18 è una malattia genetica causata dalla cancellazione delle due punte del cromosoma 18 che comporta la formazione di un cromosoma a forma d'anello. E' stato descritto la prima volta nel 1964.

Nomenclatura
L'espressione "ring 18" si riferisce alla forma che assumono i cromosomi normalmente lineari quando una punta del cromosoma si collega all'altra. Ne risulta un cromosoma a forma d'anello. Nel caso del ring 18, una delle due copie del cromosoma 18 ha formato un anello.

Base genetica
Le persone affette da ring 18 hanno una delle due copie del cromosoma 18 che è modifica a formare la forma di un anello. L'anello si forma quando si perdono sia la punta del braccio lungo (q) che quella del braccio corto (p) di una copia del cromosoma 18, e le nuove estremità si riuniscono a formare un anello. Dato che la struttura ad anello comporta la cancellazione sia della parte lunga del cromosoma 18 (18q-) che di quella corta (18p-), le persone affette da ring 18 possono presentare sintomi sia della 18p- che della 18q- distale.

Diagnosi
Il sospetto di una alterazione del cromosoma nasce quando sono presenti un ritardo dello sviluppo o qualche difetto di nascita. La diagnosi di ring 18 viene fatta solitamente mediante l'analisi del sangue. Per fare la diagnosi iniziale viene eseguita una normale analisi dei cromosomi, o del cariotipo, per quanto possa anche essere fatta mediante l'analisi mediante la metodologia microarray. Sempre più spesso si usa l'analisi microarray per chiarire i punti di rottura. E' possibile effettuare una diagnostica prenatale mediante amniocentesi o villocentesi.

Descrizione clinica
La ring 18 comporta una lunga serie di problemi sul piano medico e dello sviluppo. Come già detto, le persone affette da ring 18 possono presentare sia sintomi dovuti al distal 18q- che problemi dovuti al 18p-. I sintomi dovuti al 18q- distale e al 18p- variano parecchio, a causa della variabilità fra le persone della cancellazione e al punto di rottura. Dato che la ring 18 può causare singole cancellazioni sia del ramo p che del ramo q del cromosoma, esiste il doppio di ragioni che portano alla variabilità di sintomi fra diversi individui. Questa variazione è anche parzialmente attribuibile all'incidenza del mosaicismo, relativamente comune fra le persone affette da ring 18.

Anomalie congenite
In alcune persone affette da ring 18 è stata riportata l'Oloprosencefalia. Ciò è dovuto alla cancellazione, in alcune persone affette da ring 18, del gene TGIF dal ramo corto del cromosoma 18.

Il 30-40% circa delle persone affette da ring 18 presentano un difetto cardiaco congenito.

Neurologia
L'Ipotonia è spesso segnalata nella popolazione ring 18, Più raramente sono state segnalate convulsioni.

Anomalie della Risonanza Magnetica
In alcuni bambini che non presentano la classica oloprosencefalia possono comunque essere segnalate dalla RM delle microforme di oloprosencefalia che includono l'assenza nel cervello del tratto olfattivo e del bulbo olfattivo, e l'assenza o l'ipoplasia del corpo calloso.

Vision
Strabismus as well as nystagmus have both been reported in infants and children with ring 18.

Hearing
Hearing loss has been reported and may be related to ear canal atresia or stenosis.

Gastrointestinal
Umbilical and inguinal hernias have been reported in a small number of people with ring 18.

Genitourinary
Unilateral renal hypoplasia and aplasia have both been reported in individuals with ring 18. Hydronephrosis as well as pyelonephritis have also been reported in a few individuals. Cryptorchidism, hypospadias, and micropenis have been seen in males with ring 18, while females have been reported with hypoplastic labia.

Orthopedics
Foot abnormalities are common within the ring 18 population. Scoliosis as well as pectus excavatum have also been frequently reported.

Endocrinology
Several people with ring 18 have growth hormone deficiency. Hypothyroidism has also been reported in a minority of people.

Cognition
Cognitive ability varies; according to a literature review, the degree of impairment may fall anywhere between the mild and severe ends of the spectrum.

Dysmorphology
Facial features of ring 18 include low-set, dysplastic ears, epicanthic folds, and hypertelorism. Micrognathia has also been reported.

Treatment
At present, treatment for ring 18 is symptomatic, meaning that the focus is on treating the signs and symptoms of the conditions as they arise. To ensure early diagnosis and treatment, it is suggested that people with ring 18 undergo routine screenings for thyroid, hearing, and vision problems.

Current Research
Currently, research is focusing on identifying the role of the genes on 18p and 18q in causing the signs and symptoms associated with deletions of 18p and/or 18q. This will ultimately enable predictive genotyping.

Thus far, several genes on chromosome 18 have been linked with a phenotypic effect.

TGIF - Mutations and deletions of this gene, which is located on18p, have been associated with holoprosencephaly. Penetrance is incomplete, meaning that a deletion of one copy of this gene is not in and of itself sufficient to cause holoprosencephaly. Ten to fifteen percent of people with 18p- have holoprosencephaly, suggesting that other genetic and environmental facts play a role in the etiology of holoprosencephaly in these individuals.

TCF4 – In 2007, deletions of or point mutations in this gene, which is located on 18q, were identified as the cause of Pitt-Hopkins disease. This is the first gene that has been definitively shown to directly cause a clinical phenotype when deleted. If a deletion includes the TCF4 gene (located at 52,889,562-52,946,887), features of Pitt-Hopkins may be present, including abnormal corpus callosum; short neck; small penis; accessory and wide-spaced nipples; broad or clubbed fingers; and sacral dimple. Those with deletions inclusive of TCF4 have a significantly more severe cognitive phenotype.

TSHZ1 - Point mutations and deletions of this gene, located on 18q, are linked with congenital aural atresia Individuals with deletions inclusive of this gene have a 78% chance of having aural atresia.

Critical regions – Recent research has narrowed the critical regions for four features of the distal 18q- phenotype down to a small segment of distal 18q, although the precise genes responsible for those features remain to be identified.

Haplolethal Regions - There are two regions on chromosome 18 that has never been found to be deleted. They are located between the centromere and 22,826,284 bp (18q11.2) and between 43,832,732 and 45,297,446 bp (18q21.1). It is hypothesized that there are genes in these regions that are lethal when deleted.

Support Resources
The Chromosome 18 Registry & Research Society

Chromosome 18 Clinical Research Center, University of Texas Health Science Center at San Antonio

Unique

Chromosome Disorder Outreach