User talk:Domian Hallaq/sandbox

הלבנת העור היא שימוש בחומרים, תערובות או טיפולים פיזיים להבהרת צבע העור. לפעמים, המונחים "הבהרה", "הבהרה", "דיגמנטציה" ו "הלבנה" משמשים גם. טיפולי הלבנת העור פועלים על ידי הפחתת תוכן המלנין של העור. סוכנים רבים הוכחו כיעילים בהלבנת העור. כמה סוכנים יש תופעות לוואי מועילות כולל: נוגדי חמצון, חומרים מזינים, או להקטין את הסיכון של סוגים מסוימים של סרטן. סוכנים אחרים הם סיכון משמעותי לבריאות, כגון שיטות מבוססות כספית.

שימושים
אזורים ספציפיים של היפרפיגמנטציה כגון כתמי נמש (lentigo), שומות, כתמי לידה עשויים להיות depigmented כדי להתאים את העור שמסביב. במקרים של עור וינטיליגו לא מושפע עשוי להיות מואר כדי להשיג מראה אחיד יותר.

גילוי ועיצוב
מעכבי מלנוגנזה התגלו והתפתחו במספר שיטות. דרך אחת היא באמצעות הקרנה של ספריות כימיות סינתטי שבו גבוהה תפוקה תפוקה משמש מדי פעם. הדרך השנייה היא באמצעות סינון של תמציות צמחים על ידי חיפוש חישובי בסיליקון עם שימוש ללא תווית של תרופות ידועות בעבר או בחיפושי אנלוגים מבניים של בעבר מעכבי tyrosinase ידועים. מעכבים אלו מבוססים על ידע (במעלות שונות) של יחסי המבנה-פעילות שלהם. לפיכך, פיתוח וגילוי של מעכבי מלנוגנזה ממחישה רבות מהשיטות המשמשות בתכנון סמים. כמה מעכבי tyrosinase החזקים ביותר הם תרכובות סינתטיות עם עוצמה של מאות פעמים זה של חומצה kojic.

מנגנון פעולה
מלנין הוא החומר העיקרי האחראי על צבע העור. מלנין הוא סוג של פולימרים כהים שנוצרו על ידי הגוף באמצעות תהליך של melanogenesis. בין המלנין פיגמנט העור והשיער, שני סוגים ניתן להבחין על בסיס ההרכב הכימי שלה תוואי ביולוגי של סינתזה: שחור / חום eumelanin ואת pheomelanin אדום / צהוב. וריאציה של צבע העור בקרב אנשים היא בעיקר בגלל וריאציה של התוכן של מלנין בעור. עור עם מעט מלנין או כמעט לא לבן כמעט. גורמים אחרים משפיעים על צבע העור במידה פחותה, כולל כמות הדם בכלי הדם (בגלל צבע הדם), עובי העור ותכולת קרוטנואידים בעור.

מלנין מסונתז במלנוזומים שהם אברונים המיוצרים במלנוציטים. מלנוציטים הם תאים המוקדשים לתפקוד זה הנמצאים בעור, זקיקי השיער, ומבנים אחרים של הגוף. הסינתזה של המלנין (הנקראת גם "מלנוגנזה" ו"מלניזציה ") כוללת שרשרת של תגובות כימיות מזוקקות של אנזים ותגובות לא-אנזיזות-מזוקקות. [הערות 1] המבשר העיקרי למלנין הוא L-tyrosine. הצעד הראשון של melanogenesis הוא המרה של L- טירוזין ל L-DOPA; זהו צעד ראשון ומגביל את הקטילה והוא מזרז על ידי האנזים tyrosinase (TYR). : 1163 אנזימים אחרים המעורבים בסינתזה כוללים חלבון הקשור בטירוזינאז 1 (TRP1) וחלבון הקשור בטירוזינאז 2 (TRP2); TRP2 ידוע גם בשם "dopachrome tautomerase" (DCT). L- טירוזין נלקח על ידי melanocytes מן המדיום בין תאיים, ולאחר מכן מועבר המלנוזומים. L-tyrosine הוא גם מסונתז בתוך melanocytes מ-פנילאלנין על ידי האנזים phenylalanine hydroxylase (PAH). : 1164

מלנוזומים מועברים לקרטינוציטים (סוג התא הנפוץ ביותר בעור). רוב המלנין של העור נמצא קרטינוציטים. בנוסף, melanocytes אינטראקציה עם קרטינוציטים באמצעות איתות כימי. העור הלבנת סוכנים לעבוד על ידי הפחתת נוכחות של מלנין בעור. כדי להשיג זאת, ישנם מספר מנגנון אפשרי של פעולות: עיכוב של פעילות של טירוזינאז: הפעולה הקטליטית של טירוזינאז היא מעוכבת (הואט או כמעט עצר) על ידי סוכן הלבנת העור. עיכוב של הביטוי או ההפעלה של tyrosinase: סוכן antimelanogenic גורם פחות tyrosinase נוצר או כי tyrosinase אינו מופעל לצורה תפקודית שלה. חיטוי של מוצרים ביניים של סינתזת מלנין. מניעת העברת מלנוזומים לקרטינוציטים. להרוס ישירות מלנין הקיים. להרוס מלנוציטים.

עיכוב של פעילות של טירוזינאז
מעכבי טירוזינאז רבים התגלו או פותחו. מעכבים רבים של טירוזינאז ידועים; רובן הן מסוג הפיך. לבדיקה של מעכבי טירוזינאז ראו Chang (2009). ביקורות של פטנטים על מעכבי טירוזינאז פורסמו. הערכה של יעילות: הכוח (כמה קטן של חומר כדי להשיג השפעה) של מעכבים הפיך הוא נתון בדרך כלל במונחים של IC50 שלה. IC50 תלוי מאוד התנאים assay, מה שהופך אותו שאין דומה בין מבחני שונים (אלא אם כן תוכנן להיות דומה). מקובל במחקרים של מעכבי tyrosinase כדי assay אחד או כמה מעכבים ידועים כמו שליטה חיובית נקודת ההשוואה. הפעילות היחסית (RA) של תרכובת הנחקרת היא פעילותה מחולקת בפעילות הבקרה החיובית; בתורו את הפעילות של המתחם מוגדר בדרך כלל 1 / IC50. RA הוא פחות תלויים בתנאים assay כי IC50 והוא מתאים להשוות את התוצאות של מבחני שונים בתנאי את אותה שליטה חיובית שימש. שליטה חיובית היא בדרך כלל חומצה kojic.

Upregulation של tyrosinase שנגרם על ידי מעכבי tyrosinase: כמה סוכני הלבנת העור כולל כמה מהם מעכבי tyrosinase נמצאו לגרום לעלייה הביטוי של tyrosinase (אשר כשלעצמו יגדיל סינתזת מלנין).

מעכבים בלתי הפיכים של טירוזינאז כוללים: N-nonyl trans-caffeate, α-Na8SiW11CoO40 (polyoxometalate), אנלוגיה מבנית של אלודין, אנלוגים מבניים של חומצה ברביטורית, אנלוגים מבניים של challcone, סודיום מימן סולפיט, אנלוגים מבניים של coumarin, אנלוגים מבניים של 2 התרכובות הבאות: בנזין-1,2-diamine ו -2 aminophenol, חומצה דיהידרוקסבנצואית עצמה, חומצה טטרדהידרופולית, אנלוגים של פירימידין ורודנין, טטרהידרופטרין, טריאולן קרול (אנלוגיה משולשת של קרול המופק מקאשיו), N- דיהידרוקסינזויל) -6-hydroxytryptamine, aminoethylisothiourea, 8-hydroxynaringenin, NADH, 8-hydroxydaidzein ו- captopril.

עיכוב של הביטוי או ההפעלה של טירוזינאז
הקולטן melanocortin 1 (MC1R) הוא טרנסממברני ו- G- חלבון יחד קולטן לידי ביטוי melanocytes. MC1R הוא יעד חשוב להסדרת המלנוגנזה. [49] [50] [41] אגוניזם (כלומר: הפעלה) של MC1R מגדיל את היחס בין eumelanin ל- pheomelanin ומגדיל את הדור של מלנין הכולל. MC1R / cAMP נתיב איתות: הפעלה של MC1R גורמת להפעלה של adycylyl cyclase (AC), אשר מייצרת מחזורית אדנוזין מונופוספט (cAMP), אשר מפעילה חלבון קינאז A ( PKA), אשר מפעילה (על ידי חלבון זרחון) CAMP תגובה רכיב חלבון מחייב (CREB), אשר upregulates MITF (CREB הוא גורם שעתוק של MITF). סוכני הלבנה שמפריעים לנתיב האותות MC1R / cAMP נבדקו על ידי צ'אנג (2012). cAMP הוא מושפל על ידי phosphodiesterases (PDE). מעכבי PDE5 sildenafil ו- vardenafil, ימ"מ cAMP ו- 8-CPT-cGMP (אנלוגי גנוזין מונופוספט (cGMP) אנלוגי) מגדילים את סינתזת המלנין.

MC1R ligands
אלפא-מלנוציטים הממריצים את ההורמון (α-MSH), הורמון המולנוציט של המינון (β-MSH) והורמון adrenocorticotropic הם אגוניסטים אנדוגניים של MC1R: 1175 חלבון איתות Aguti (ASIP) הוא האנטגוניסט האנדוגני היחיד של MC1R. [הערות 9] אגוניסטים סינתטיים MC1R עוצבו; דוגמאות כוללות את הפפטידים afamelanotide ומלנוטן II. מוטציות של הגן MC1R מתואמות, ובחלק מהאנשים הם לפחות אחראים חלקית לשיער אדום, עור לבן וסיכון מוגבר לסרטן העור.

איתות סרוטונין
מלנוציטים מבטאים קולטני סרוטונין ומסוגלים לייצר סרוטונין. הפרעות פרמקולוגיות עם מערכת הסרוטונין של מלנוציטים יכולות לגרום לסינתזה של מלנין או יותר. סרוטונין עצמו הוא מעכב חלש של tyrosinase עם 0.11 פעמים את העוצמה של חומצה קוגית. עם זאת, הסרוטונין מגביר את הסינתזה של מלנין כאשר ההשפעה הכוללת שלו על מלנוציטים (לעומת tyrosinase מבודד) מוערכת. הפעלת קולטנים 5-HT2B עם BW-723C86 מעכבת מלנוגנזה בזמן הפעלת קולטנים 5-HT2A עם אנלוגי מבנית אמפטמין DOI מקדם מלנוגנזה. מעכב ספיגה מחדש של סרוטונין (SRI) 6-nitroquipazine מעכב מלנוגנזה במבחנה.

מניעת העברת מלנוזומים לקרטינוציטים
Keratinocytes בעור: בתוך העור, melanocytes נמצאים בשכבת הבסיס של האפידרמיס; מ מלנוציטים אלה מקורם בדנדריטים שמגיעים לקרטינוציטים. קרטינוציטים הם סוג התאים השופע ביותר באפידרמיס. בעור ישנם כ -36 קרטינוציטים למלנוציטים. קרטינוציטים נוצרים באופן קבוע השכבה הבסיסית של האפידרמיס וקרטיוציטים ישנים יותר של העור כלפי פני השטח.

העברת מלנוזום: מלנוזומים יחד עם המלנין שהם מכילים מועברים מלנוציטים לקרטינוציטים כאשר קרטינוציטים נמוכים באפידרמיס. קרטינוציטים נושאים את המלנוזומים עם התקדמותם אל פני השטח. קרטינוציטים תורמים לפיגמנטציה של העור המחזיקה את המלנין שמקורו במלנוציטים ומעוררים מלנוגנזה באמצעות אותות כימיים המכוונים למלנוציטים. העברת מלנוזומים לקרטינוציטים היא תנאי הכרחי לפיגמנטציה הברורה של העור. חסימת העברה זו היא מנגנון פעולה של כמה סוכני הלבנת העור. חומרי הלבנת עור שחוסמים את העברת המלנוציטים כוללים ניאצינאמיד, הפרין, מדקסוסיד, סויה וסכריומיאס cerevisiae (מין של שמרים).

הקולטן המופעל על ידי פרוטאז 2 (PAR2) הוא קולטן טרנסממברני ו- G של חלבון המתבטא בקרטינוציטים ומעורב בהעברת מלנוציטים. אנטגוניסטים של PAR2 מעכבים את העברת המלנוזומים ויש להם הלבנת עור. לאגוניסטים של PAR2 יש השפעה הפוכה, כצפוי. האגוניסטים האנדוגניים הנפוצים של PAR2 הם פרוטאזות סרין, אשר הופכות באופן בלתי הפיך את PAR2 על ידי חיכוך חלק מהמסוף החיצוני של הקולטן ובכך חושפים חלק ממנו, אשר פועל לאחר מכן ליגנד קשור לאיפוס הקולטן בסולם המולקולרי. כמה אגוניסטים סינתטיים של PAR2 הם פפטידים קצרים כי לחקות את ליגנד קשור קשור אבל לא לקעקע את המסוף תאיים.

להרוס ישירות מלנין הקיים
כמה מינים של פטריות מייצרים אנזימים המפחיתים פיגמנטציה על ידי מלנין מזיק. אנזימים אלה דורשים לעתים קרובות נוכחות של מי חמצן ולפעמים נוכחות של MG + 2 יונים לעבוד. [74] הם הוצעו כאלטרנטיבה בטוחה יותר למי חמצן לשיער שיער קוסמטי.

אנזים ליגנין peroxidase המיוצר על ידי פטריית phanerochaete פטריות chrysosporium נחקרה כמרכיב מתאים הלבנת העור: מחקר כפול אקראי מבוקר פלצבו מפוצל פנים אקראי מצא אנזים זה להיות יעיל ועדיף hydroquinone בהלבנת העור. במחקר לא מבוקר, אנזים זה הוחל על מתנדבים עם melasma פנים במהלך 8 שבועות; הטיפול נמצא יעיל בהפחתת הפיגמנטציה בשני העור מושפע מלסמה ועור שלא נפגע על ידי melasma.

להרוס מלנוציטים: כמה תרכובות ידועים להשמיד מלנוציטים; מנגנון פעולה זה משמש לעתים קרובות כדי להסיר את הפיגמנטציה הנותרים במקרים של vitiligo.

טיפולים לא תרופתיים
רוב טיפולי הבהרת העור, אשר יכולים להפחית או לחסום כמות מסוימת של ייצור מלנין, מכוונים לעכב טירוזינאז. טיפולים רבים להשתמש בשילוב של תחליבים מקומיים או ג'לים המכילים מלנין מעכב מרכיבים יחד עם קרם הגנה, רטינואיד מרשם. תלוי איך העור מגיב לטיפולים אלה, exfoliants - הן בצורה של קוסמטיקה מקומית או קליפות לייזר, ולייזרים ניתן להשתמש. פיתוח חדש באמצעות מערכות LED גם מראה תוצאות טובות. — Preceding unsigned comment added by Robertoabboud (talk • contribs) 15:44, 8 December 2018 (UTC)

טרטינואין
מחקרים הראו שהשימוש בטרטינואין (הידוע גם בשם חומצה רטינואית כל-ממדית) יכול להיות יעיל רק בטיפול בשינויי עור. על משתמשים של טרטינואין להימנע מאור השמש, כך שהעור יכול להשתזף. שימוש בטרטינואין באופן מתמיד הופך העור רגיש יותר לקרינת על סגול מסוג A וB.

הידרוקינון
בספרות הרפואית, הידרוקינון נחשב למרכיב אקטואלי ראשון במעכבי מלנין. למרכיביו יכולות נוגדות חמצון רב עוצמה. ההידרוקינון המוטורי מגיע ב -2% (זמין בקוסמטיקה, לעיתים כ מונובונזון) ל -4% (או יותר) ריכוזים (זמינים מרופא או מרשם), לבד או בשילוב עם 0.05% טרטינואין ל -0.1%. מחקרים הראו כי טרטינואין והידרוקינון מועלים במניעת כתמים הורמונליים או כתמים שנוצרו מקרני השמש.

הידרוקינון הוא מעכב חזק של ייצור מלנין, כלומר הוא מונע עור כהה מה שהופך את החומר האחראי על צבע העור. הידרוקינון לא מלבין את העור אלא מבהיר אותו, והוא יכול רק לשבש את הסינתזה ואת הייצור של פיגמנצית מלנין. שימושו נאסר בכמה מדינות אירופאיות (למשל צרפת) בגלל חששות לסיכון לסרטן. עם זאת, במדינות אירופיות אחרות (למשל בספרד) יש תרופות מרשם ותרופות ללא מרשם.

כמה חששות לגבי בטיחותה של הידרוקינון על העור התבטאו, אך המחקר כשמדובר ביישום מקומי מציין שהתגובות השליליות הן קלות או תוצאה של שימוש בריכוזים גבוהים מאוד או מחומרים אחרים, כגון גלוקוקורטיקואידים או יוד כספרי. כל סיכון נתפס הוא ככל הנראה עבור נשים אפריקאיות. בנוסף גם הידרוקינון יכול לגרום ללוקמיה בעכברים ובעלי חיים אחרים. האיחוד האירופי אסר זאת מקוסמטיקה ב -2001, אך הוא מופיע במשחות העוברת בלי ביקורת ובאופן לא חוקי בעולם המתפתח. הוא נמכר בארצות הברית כתרופה ללא מרשם, אבל עם ריכוז של הידרוקינון לא יעלה על 2 אחוז בגלל הפעולה של הידרוקינון על העור, שיכול להיות מגרה, במיוחד בריכוזים גבוהים של 4% או יותר וצפוי כאשר נמצא בשילוב עם טרטינואין. תרופות מסוימות נוצרו המשלבות 4% הידרוקינון עם טרטינואין וצורה של הקורטיזון. הקורטיזון נכלל כאנטי דלקתי. תופעת הלוואי השליליות של שימוש מתמיד של קורטיזון מנוגדת להשפעה החיובית של טרטינואין, כך שהיא אינה גורמת לדילול העור ולפגיעה בקולגן.

מארבוטין
חלק מתוצרי מבהירי עור נגזרות ממקורות טבעיים של הידרוקינון. צורות טהורות של ארבוטין נחשבות חזקות יותר בהבהרת העור. ארבוטין נגזר מהעלים של שיחי דומדמניות, חמוציות, תות או שיחי אוכמניות, וגם נמצא ברוב סוגי האגסים. וזה יכול להיות מכיל תכונות של מעכב מלנין. ארבוטין ותמציות צמחים אחרות נחשבות חלופות בטוחות בדרך כלל בלהפוך את העור יותר נקי וטהור. מחקרים רפואיים הראו את היעילות של ארבוטין עבור הברקה בעור. ישנם פטנטים השולטים על השימוש שלו עבור הבהרת עור. ארבוטין למעשה קיים בשני איזומרים, אלפא ובטא. האיזומר אלפא מציע יציבות גבוהה יותר על איזומר ביתא והוא הצורה המועדפת עבור הבהרות העור.

חומצה קוג'ית
חומצה קוג'יק היא תוצר משני בתהליך התסיסה של אורז מלטיח לשימוש בייצור סאקה או היין האורז היפני. חלק מהמחקרים מראים כי חומצה קוג'ית יעילה כדי לעכב את ייצור המלנין. עם זאת, חומצה קוג'ית הוא מרכיב בלתי יציב בתוצרים קוסמטיים. בחשיפה לאוויר או לשמש זה יכול להפוך לצבע חום ולאבד את יעילותו. יתר על כן, כמה מחקרים שנויים במחלוקת הראו כי חומצה קוג'ית עשויה להכיל תכונות מסרטנים במינונים גדולים. מחקרים נוספים מראים כי חומצה קוגית אינה מסרטנת, אך עלולה לגרום לדלקת עור אלרגית ולגירוי בעור. חומצה אזליתית חומצה אזליתית מצויה בדגנים, כגון חיטה, שיפון, שעורה. זה מיושם באופן מקומי בתרכובת קרם בריכוז 10-20%. חומצה אזליתית משמשת לטיפול באקנה, אבל יש גם מחקרים שמראים את יעילותו בהברת עור. מחקרים אחרים מצביעים גם על כך שחומצה אזליתית עשויה להיות אופציה לעכב את ייצור המלנין.

ויטמין סי
ויטמין C וצורותיו השונות (חומצה אסקורבית, פוספט מגנזיום אסקורביל וכו') נחשבים כחומרים נוגדי חמצון יעילים לעור ומסייעים בהבהרת העור. מחקר אחד מצא כי הוא מעלה את רמות הגלוטתיון בגוף. מחקר נוסף מצא שחזירי ים חומים, שקיבלו ויטמין C, ויטמין E ו- L- ציסטאין, בו זמנית, הובילו לעור בהיר יותר.

גלוטתיון
גלוטתיון הוא מולקולה טריפיפטיד נמצא בגופי יונקים. זהו נוגד חמצון אשר ממלא תפקיד חשוב במניעת נזק חמצוני לעור. בנוסף לתפקודים הביולוגיים המוכרים שלו, גלוטתיון נקשר גם ליכולת הבהרה של העור. בעוד הבהרת העור מפחיתה את המלנין אשר משמש הגנה טבעית מפני חשיפה UV, מאפיין נוגד חמצון של גלוטתיון גם מגן על העור מפני קרינת על סגול. גלוטתיון הוא מרכיב בכמה תכשירי קוסמטיקה. גלוטתיון עבור הבהרת עור זמין בסבון, קרם, תרסיס האף טופס להזרקה. תאי העור לא סופגת גלוטתיון בעת שימוש על העור בצורה של קרם ביעילות כי קבוצת תיול עוברת היווצרות מהירה של גפרתי השני. כאשר נלקח דרך הפה, גלוטתיון מתפרק על ידי אנזימים במערכת העיכול, וכתוצאה מכך תרד הזמינות הביולוגית. רמת הגלוטתיון עולה בכמויות קטנות באופן זמני כאשר ניתנת במינונים גדולים של הפה. כתוצאה מכך, האפקטיביות של גלוטתיון, אשר ניתנת חיצונית תרד בשל חוסר היכולת שלה ביעילות לחצות קרומי תאים כדי להמיס אותו במהירות על ידי אנזימים של מערכת העיכול. לעומת זאת, גלוטתיון שניתן תוך ורידי מספק מינון גבוה מאוד ישירות למערכת הדם וזאת השיטה המועדפת של מתן גלוטתיון. עם זאת, שיטה זו של מתן נוגדי חמצון עלול להציף תאים עם גלוטתיון וזה עלול לגרום ללחץ מופחת, אשר עשוי לחשוף אנשים לסיכונים בריאותיים פוטנציאליים הקשורים לשימוש לטווח ארוך של מינונים גבוהים של גלוטתיון.

גלוטתיון יכול להיות משולב עם גורמים רבים אחרים כמו ויטמין C כדי להגביר את ספיגתו, כדי להגביר את רמתו, וגם עם נוגדי חמצון אחרים כמו ויטמין E. צריכה אוראלי של גלוטתיון יכולה להיות בעלת השפעה מסוכנת כאשר ינתן בשילוב עם משפיעים אחרים על הבהרת העור כגון הידרוקינון שהוא גורם מסרטן ומונובנזון אשר גורם פיגמנטציה בלתי הפיכה.

חומצות אלפא הידרוקסיות
חומצות אלפא הידרוקסיות (AHA) - בעיקר בצורת חומצה לקטית וחומצה גליקולית - הן הצורות הנחקרות ביותר של חומצות אלפא הידרוקסיות מכיוון שהן בעלות גודל מולקולרי שמאפשר חדירה יעילה לשכבות העליונות של העור. מקובל להניח שחומצת אלפא הידרוקסית בריכוז של 4% עד 15% אינם יעילים לעכב את ייצור המלנין ולא יבהרו את צבע העור בצורה זו. עם זאת, מחקרים אחרים הראו שחומצות לקטית וגליקוליות אכן מעכבות את ייצור המלנין בנפרד מפעולותיהן כתוסף על העור.

אלפא חומצה הידרוקסית פילס (באמצעות ריכוזי 50% או יותר) עשוי להסיר לגרום שינוי בצבע העור. רק רופא מוסמך צריך לבצע סוגים אלה של קליפות פנים. סוכני דיפיגמנטציה הנפוץ ביותר, דיגמנטציה של העור קשורה לאנשים שנולדו עם ויטיליגו, אשר מייצר אזורים שונים של עור בהיר כהה. אנשים אלה, אם הם החליטו להשתמש בתהליך ההבהרה לשנות את צבע העור שלהם, יכולים להשתמש בקרם מקומי המכיל את מונובונזון כדי להפחית את הפיגמנט הנותר. המונובוזון עלול לגרום להרס של תאי המילנין והסרת פיגמנט באופן מוחלט. שיטה חלופית של הבהרת עור היא להשתמש במיקוינול הכימי למשך תקופה ארוכה של זמן. יותר ויותר, אנשים שאינם עם ויטילגו אבל משתמשים בריכוזים נמוכים של קרמים מונובוזון בתקווה להבהיר את העור שלהם באופן שווה. עם זאת, שימוש בקרם מונובוזון אינו מומלץ למחלות העור מלבד ויטילגו.

כספית
חלק גדול מתוצרי הבהרת עור העור מכילים כספית רעילה, כגון כספית כלוריד. עם זאת, כספית נאסרה ברוב המדינות לשימוש הבהרת העור (1976 באירופה, 1990 בארה"ב) כי זה מצטבר על העור וזה יכול לגרום לתוצאות שליליות לטווח הארוך. עד ינואר 2016, מנהל המזון והתרופות האמריקאי פרסם אזהרה שלא להשתמש במותג מסוים של "קרמה פייל דה סדה" (""Silky Skin Cream, שנמכר בארה"ב בשל תכולת הכספית שלו.

חומצה טרנקסמית
חומצה טרנקסמית משמשת לעתים להבהרת העור באופן מקומי, מוזרק לתוך הנגע או ניתן דרך הפה, לבד תוך הטיפול בלייזר; נכון לשנת 2017, הבטיחות שלה נראתה סבירה, אך היעילות שלה למטרה זו הייתה בלתי ודאית משום שלא היו מחקרים באופן רחב ומחקרים שעוקבים לתקופה ארוכה או טווח ארוך.

אחר
אפשרויות אחרות להבהרת העור שראו חלק של מחקרים לגבי הפוטנציאל שלהם הוא שוש קירח. יש גם חלק קטן של מחקרים הראו שתוספי מזון שנלקחים דרך הפה כמו תמצית רימונים, חומצה אלגית, ויטמין E וחומצה פרולי יכולים לעכב ייצור מלנין.

טיפולים בלייזר
גם ללייזר הפולשני וגם וללייזר הלא פולשני יכולה להיות השפעה עמוקה על כתמי הריון. אך עם זאת, התוצאות אינן תמיד עקביות, בנוסף לכך שדיווחו על כמה בעיות (כגון היפר-פיגמנטציה). טיפולי לייזר מסוג זה נוטים לגרום לבעיות עבור אלה עם עור כהה יותר.

ניתוח בהקפאה
חלופה נוספת לטיפול בלייזר היא ניתוח בהקפאה באמצעות חנקן נוזלי. הרס מבוקר של תאי העור גורם לעור להתחדש באופן טבעי. עודף מלנין מגיע אל פני השטח ומתקלף בתוך כמה ימים. זה שימושי במיוחד באזורים רגישים כמו איברי המין שבהם טיפול לייזר יכול להשאיר צלקת. יעילות הטיפול תלויה בעומק הפיגמנט.

תופעות לוואי
ישנן עדויות לכך שכמה סוגים של מוצרי הלבנת עור משתמשים בחומרים פעילים, כגון כלוריד כלורי והידרו-קינון, אשר עלולים להזיק. הידרו-קינון אינו זמין ללא מרשם באירופה. זה זמין רק כאשר נקבע על ידי רופא (למשל רופא כללי). זה גם המקרה במדינות רבות אחרות, אפשר לקבל מרשם ל הידרו-קונין רק על ידי רופא בתנאים מסוימים בלבד. בדיקה של קרמים להבהרת העור שנעשתה בניגריה הראתה כי הם גרמו למוטציות חיידקים והם אולי מסרטנים. מחקר שבדק את קרמי הלבנת העור במקסיקו מצא ריכוז גבוה של כספית בכמה מהם.

חברה ותרבות
בהודו, המכירות של קרמים להבהרת העור בשנת 2012 הסתכם בכ 258 טון בשנת 2013 המכירות היו כ 300 מיליון דולר. נכון לשנת 2013 השוק העולמי של מרככי העור היה צפוי להגיע ל 19.8 מיליארד דולר ב -2018, על בסיס גידול במכירות בעיקר באפריקה, בהודו-אסיה ובמזרח התיכון. בבריטניה המון מוצרים המלבינים את העור אינם חוקיים בשל תופעות לוואי אפשרויות אך מוצרים אלה לעתים קרובות עדיין נמכרים למרות שזה מנוגד לחוק.

1.המסלולים הכימיים של סינתזת המלנין תוארו על ידי מאמרים רבים; עם זאת, היא לעתים קרובות oversimplified. להלן ההמלצות הבאות: Kondo, Hearing (2011), Chang (2009) Slominski et al. (2004). 2.בנוסף לעכבות של פעילות קטליטית של טירוזינאז, גישות אחרות לטיפול בהיפרפיגמנטציה כוללות עיכוב של תעתיק tyrosinase mRNA, aberration של glycosylation של tyrosinase והתבגרות, האצה של התדרדרות טירוזינאז, הפרעה להתבגרות מלנוזומית והעברה, עיכוב תגובה מלנוגנית דלקתית, האצה של מחזור העור.לכן, מספר עצום של סוכני digigmenting או סוכני הלבנה שפותחה על ידי גישות חלופיות אלה זוהו בהצלחה וסקירה עמוקה של מאמרים רבים [הפניות שהושמטו]. " 3.בניגוד למספר העצום של מעכבים הפיכים, רק לעתים רחוקות נמצאו מעכבים בלתי הפיכים של טירוזינאז, מעכבים בלתי הפיכים אלה, הנקראים גם אינאקטיבים ספציפיים, יכולים ליצור קשר קוולנטי בלתי הפיך עם אנזימת המטרה ולאחר מכן להשבית אותם. 4. "כוח מעכבי מתבטא בדרך כלל כערך IC50 מעכב, שהוא ריכוז של מעכב הדרוש כדי לעכב מחצית מפעילות האנזים במצב הנבדק, אולם עבור מעכבי הטירוזינאז בספרות, ערכי IC50 אינם ברורים בשל תנאי assay מגוונים, כולל ריכוזים שונים המצע, זמן הדגירה מגוונים, וכן קבוצות שונות של tyrosinase מסחרי.למרבה המזל, ברוב המחקרים שנערכו לגלות מעכבי tyrosinase חדשים, מעכב tyrosinase ידועים כגון חומצה kojic משמש לעתים קרובות כסטנדרט חיובי ב באותו הזמן, על מנת להשוות את המעכבים המתוארים בספרות אחרת באופן מעשי יותר, פעילות מעכבת יחסית (RA), המחושבת על ידי חלוקת הערך IC50 של חומצה קוגית עם זה של מעכב שנמצא לאחרונה ב באותו הדו"ח, משמש להביע ולהשוות את כוח מעכב של מעכב עם אחרים בסקירה זו. "[16]  5."רמת התעתיק היא השלב הראשון שבו הביטוי של טירוזינאז ואנזימים מלנוגניים קשורים עשוי להיות מאופנן.השפעה בתהליך זה, גורם שעתוק המקושר ל - microphthalmia (MITF) הוא גורם שעתוק של רוכסן סליל בסיסי של סליל לולאה, כמו גם תעתיק של אנזימים מלנוגניים (tyrosinase, TYRP1 ו- TYRP2) וחלבונים מבניים של מלנוזום (MART-1 ו- PMEL17). "בנוסף להיותם מעורבים בהישרדות, התפשטות, ובידול של מלנוציטים, MITF הוא הרגולטור הראשי של מלנוגנזה במלאנוציטים באמצעות חיבור לקופסת M של אזור האמרגן ווסת את ביטוי הגן של tyrosinase, TRP-1 ו- TRP [הפניות מושמטות] .ההורדה של פעילות MITF מפעילה את הביטוי של האנזימים הקשורים למלנוגנזה, ובכך מגרה את המלנוגנזה, לעומת זאת, ההורדה של פעילות MITF מדכאת את הביטוי של האנזימים הקשורים ובכך מעכבת את המלנוגנזה. " 6. "מכיוון שהטירוזינאז מיוצר רק על ידי תאים מלנוציטים, מעכבי טירוזינאז הם בעלי מיקוד ספציפי למלנוגנזה בתאים ללא תופעות לוואי אחרות, לעומת זאת, אותם מעכבי מלנוגנזה המכוונים לביטויי גנים של טירוזינאז או השפלה של חלבונים משמשים לעיתים רחוקות כחומרים היפופיגמנטליים קליניים, אל האפקטים הלא ספציפיים והגלובליים שלהם באמצעות מסלולי איתות תאיים. " 7.מאמרים רבים תיארו את מסלולי האיתות המשפיעים על מלנוגנזה ותפקודים אחרים של מלנוציטים. הסקירות הבאות מוצעות לקריאה (כולן זמינות באופן מקוון ללא תשלום): לתיאור עם דגש על הקשר עם הלבנת העור, ראה Chang (2012) או Smit, Vicanova, Pavel (2009). לתיאור עם דגש על הפיזיולוגיה, ראה Yamaguchi, Hearing (2009) או Kondo (2011). לתיאור מסלולי איתות תוך-מלנוציטים, ראה Imokawa, Ishida (2014). סקירה מקיפה ומפורטת נכתבה על ידי סלומינסקי ואח '. (2004). 8."הורמון מגרה של אלפא מילנוציט (α-MSH), פפטיד המופק מ- proopiomelanocortin (POMC), מווסת את המלנוגנזה באמצעות מסלול מחזורי של אדנוזין מונופוספט (cAMP). כאשר מחברים לקולטן, קולטן מלנוקורטין 1 (MC1R ), על הממברנה של המלנוציטים, ההורמון מפעיל adenylate cyclase (AC) כדי לייצר cAMP כהודעה שנייה תאיים באמצעות הפעלת קולטן G-GRR. (cPP) מפעילה קינאז חלבון A (PKA), אשר לאחר מכן מפעיל את ביטוי הגן של MITF באמצעות זירחון של חלבון תגובה של CAMP (CREB). (CREB) לבסוף, ה- MITF מפעיל ביעילות את האנזימים הקשורים למלנוגנזה וממריץ מלנוגנזה, כאשר ה- α-MSH נקשר ל- MC1R, עד לגידול של פי 100 בנוסף ל- α-MSH, פפטידים אחרים המופקדים על ידי POMC, כגון β-MSH והורמון אדרנו-קורטיקוני (ACTH), גם מגרים מלנוגנזה דרך אותו מסלול. "מחייב α-MSH לקולטן מלנוקורטין 1 (MC1R) על מלנוציטים באפידרמיס הבסיסי מייצר את CAMP השליח השני באמצעות אינטראקציות בין MC1R לבין cyclase adenylyl, ומוביל להפעלת קינאז חלבון A ו- CAMP (בתגובה ל- CREP) ו- microphthalmia (Mitf), CREB ו- Mitf משפרים באופן ישיר את ייצור המלנין על ידי העלאת רמות של טירוזינאז ועוד אנזימים ביוסינתטיים מלנין, ולכן איתות MSH-MC1R מוביל לסינתזה משופרת של פיגמנט על ידי מלנוציטים והצטברות מלנין על ידי קרטינוציטים אפידרמיים. [etcetera] MC1R נמצא על פני השטח של melanocytes שבו הוא נקשר α-melanocyte הורמון מגרה (MSH) ומעביר אותות הבחנה לתוך התא באמצעות הפעלה של cyclase adenylyl ודור של cAMP [הפניות מושמט]. איתות cAMP מוביל להפעלה של מפל החלבון (kAase) אשר מוביל בתורו לרמות ו / או פעילות מוגברת של אנזימים מלנוגניים רבים כדי לשפר את הייצור והיצוא של מלנין על ידי מלנוציטים [הפניות ודמות שהושמטו]. " ] 9.הטענה כי ASIP הוא האנטגוניסט אנדוגני היחיד נמצא Yamaguchi, שמיעה (2009).10. "פולימורפיזם של סיגנל MC1R נמצא בדרך כלל בקרב אוכלוסיות בעלות עור בהיר, רגיש לשמש ובנוגע לסרטן העור (למשל, צפון אירופאים) .המוטיבים הנפוצים ביותר של MC1R (D84E, R151C, R160W ו- D294H) מכונים בדרך כלל כמו "RHC" (צבעי שיער אדומים) בגלל הקשר שלהם עם צבעי שיער אדומים, נמשים ונטייה לשרוף לאחר חשיפה לקרינת UV. [53] 11.מחושב מתוך הנתונים שדווחו על ידי יאמאזאקי et al. (2009): [60] IC50 (סרוטונין) = 550 μmol / l. IC50 (חומצה kojic) = 68 μmol / l. 12.בעור, מלנוציטים ממוקמים על השכבה הבסיסית המפרידה בין הדרמיס לבין האפידרמיס, אחד המלנוציטים מוקף בכ -36 קרטינוציטים, ויוצרים יחד את היחידה הקרויה "מלנין" האפידרמיס, המלנין מיוצר ומאוחסן בתוך המלנוציום במלנוזומלים התא מועבר דרך הדנדריטים לקרטינוציטים המכסים. "כל מלנוציטים מתגוררים בשכבת האפיתל הבסיסית, ובדומה לדנדריטים שלה, מקיים אינטראקציה עם כ -36 קרטינוציטים להעברת מלנוזומים ולהגן על העור מפני קרצינוגנזה של צילום, כמו כן, כמות וסוג המלנין המופק ומועבר לקרטינוציטים שילוב מאוחר יותר, הצטברות והשפעה משפיעה על גוון עור עור [הפניה מושמטת]. וו, האמר (2014) מתארים את מספר הקרטינוציטים למלנוציטים כמו מעל 40. 13."קרטינוציטים הם התאים השופעים ביותר באפידרמיס ומאופיינים בהבעתם של ציטוקראטינים ויצירת דסמוזומים וצמתים הדוקים אחד עם השני כדי ליצור מחסום פיזיוכימי יעיל". 14.מחקר על מנגנון העברת מלנוזום נבדק על ידי וו, האמר (2014). 15."קולטנים המופעלים על ידי פרוטאז (PAR) -2 הוא חבר במשפחת קולטנים של שבעה גידולי חלבון טרנסממברניים חדשים, אשר באפטידרמיס, PAR-2 מתבטא בקרטינוציטים [הפניות שהושמטו], אך לא במלנוציטים. תפקיד מרכזי ל- PAR-2 בקליטת קרטינוציטים של מלנוזומים הוקם [הפניות שהושמטו]. PAR-2 נקשר ל-upXulation של COX-2 ושחרור של חומצה ארכידונית והפרשת PGE2 ו- PGF2α [הפניות שהושמטו]. מספר דיווחים הציעו כי PAR-2 מתווך פיגמנטציה עורית באמצעות הגדלת ספיגה של מלנוזומים על ידי קרטינוציטים ועל ידי שחרור של PGE2 ו- PGF2α הממריצים את הנטייה של מלנוציטים [הפניות שהושמטו]. 16.הפניות לגבי PAR2 ותפקידה בפיגמנטציה של העור: Kim et al. (2016), Choi et al. (2014), Makino-Okamura et al. (2014), וו, האמר (2014), Ando et al. (2012), Ando et al. (2010). — Preceding unsigned comment added by Robertoabboud (talk • contribs) 20:18, 8 December 2018 (UTC)